在药品生产质量管理规范（GMP）体系中，计算机化系统的合规性已成为确保产品质量、数据完整性和监管合规的关键环节。随着制药行业自动化、信息化水平的不断提高，各类计算机化系统广泛应用于生产、质量控制、仓储管理及实验室操作等关键流程。然而，在实际GMP认证过程中，企业在计算机化系统合规性方面仍暴露出诸多典型问题，影响了整体认证结果和日常监管检查的通过率。

首先，缺乏完整的计算机化系统生命周期管理是常见问题之一。许多企业未能建立从系统需求定义、设计、验证、运行到退役的全生命周期管理机制。部分企业在系统投入使用前未进行充分的风险评估，也未制定详细的用户需求说明（URS）和技术需求说明（TRS），导致系统功能与实际业务需求脱节。此外，变更控制流程不健全，系统升级或配置修改后未及时更新验证文件，造成验证状态漂移，直接影响系统的受控状态。

其次，验证不充分或流于形式的问题普遍存在。一些企业虽然开展了计算机化系统的验证工作，但往往仅停留在“走流程”层面，缺乏实质性的测试覆盖。例如，电子批记录系统（EBR）或实验室信息管理系统（LIMS）的验证中，仅执行了基本的功能测试，而忽略了对关键功能如权限控制、审计追踪、数据备份与恢复等的深入测试。更有甚者，直接套用模板化的验证方案，未结合具体系统特点进行定制，导致验证结论缺乏科学性和可追溯性。

第三，审计追踪功能未有效启用或管理不当是监管机构重点关注的问题。根据GMP附录《计算机化系统》的要求，所有关键系统必须启用审计追踪功能，以确保数据操作的可追溯性。但在实际检查中，常发现企业为提升操作效率而关闭审计追踪，或虽已启用但未定期审核。更严重的是，部分系统允许超级用户绕过审计追踪进行数据修改，存在严重的数据完整性风险。此外，审计追踪日志的保存期限不符合要求，或存储位置不可靠，一旦发生数据争议，难以提供有效证据。

第四，权限管理混乱也是合规性薄弱环节。许多企业未建立基于角色的访问控制（RBAC）机制，导致操作员拥有超出其职责范围的权限。例如，普通操作人员可能具备修改工艺参数或删除数据的权限，增加了人为干预和误操作的风险。同时，用户账号管理松散，存在共享账户、长期不更换密码、离职员工账号未及时禁用等问题，违反了“最小权限原则”和身份可追溯性要求。

第五，数据完整性保障措施不到位。在GMP环境下，数据的ALCOA+原则（可归因、清晰、同步、原始、准确，以及完整、一致、持久和可信）是核心要求。然而，部分企业仍依赖手动导出、打印或誊抄电子数据，破坏了数据的原始性和完整性。此外，电子签名使用不规范，未满足法规对签名唯一性、不可否认性和关联性的要求。对于云端部署或外包系统，数据主权和跨境传输问题也未得到妥善处理，存在合规隐患。

最后，供应商管理缺失同样不容忽视。企业在引入第三方软件或系统时，往往过度依赖供应商提供的验证文档，未对其真实性、适用性进行独立评估。部分企业未与供应商签订明确的服务级别协议（SLA）或数据保护协议，导致系统维护、数据安全和应急响应责任不清。当系统出现故障或需要审计时，无法获取必要的技术支持和日志信息，影响问题排查和监管应对。

综上所述，计算机化系统在GMP认证中的合规性问题涉及生命周期管理、验证实施、审计追踪、权限控制、数据完整性和供应商管理等多个维度。企业应树立“质量源于设计”的理念，将合规要求融入系统规划与运维全过程。建议建立健全的计算机化系统管理制度，强化跨部门协作，定期开展内部审计与培训，并借助专业工具提升验证效率与数据管理水平。唯有如此，才能真正实现技术进步与合规要求的协同发展，为药品质量安全提供坚实保障。