在当前药品生产质量管理日益严格的背景下，非无菌吸入制剂作为直接作用于呼吸道的重要剂型，其生产过程的质量控制尤为关键。尽管这类产品不强制要求无菌生产环境，但由于其给药途径的特殊性，仍需遵循《药品生产质量管理规范》（GMP）的相关要求，确保产品的安全性、有效性和质量可控性。本文通过实际案例分析，探讨非无菌吸入制剂在GMP认证过程中的技术要点。

某国内制药企业拟申报一款用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）治疗的非无菌气雾剂产品，该产品采用定量吸入式给药方式，主成分为长效β2受体激动剂与糖皮质激素复方制剂。企业在准备GMP认证过程中，重点围绕厂房设计、设备管理、工艺验证、微生物控制及质量保证体系等方面展开工作，最终顺利通过现场检查。

首先，在厂房与设施布局方面，企业依据《中国药典》和GMP附录对吸入制剂的要求，设置了独立的生产区域，并严格划分功能区。原料称量、配制、灌装、包装等工序均在不同洁净级别区域完成。虽然产品为非无菌制剂，但灌装区仍按D级洁净区标准建设，空气悬浮粒子数符合ISO 8级要求。同时，为防止交叉污染，企业采用了负压设计和专用人流、物流通道，确保高活性成分不扩散至其他区域。检查组特别关注了排风系统的HEPA过滤装置配置及其定期完整性测试记录，确认其具备有效控制微粒排放的能力。

其次，关键设备选型与清洁验证是认证中的核心环节。企业选用全自动灌装压阀一体机，设备材质为316L不锈钢，表面光洁度Ra≤0.4μm，避免药物残留。针对多产品共线生产的现实情况，企业制定了详细的清洁规程，并完成了三批次清洁验证。验证中采用总有机碳（TOC）和专属性HPLC方法检测残留物，可接受标准设定为前一产品残留量不超过10ppm。此外，压缩空气系统也纳入验证范围，确保其经过三级过滤处理，颗粒、油分和水分指标符合药用要求。

在工艺验证方面，企业执行了三个连续批次的工艺性能确认（PPQ），涵盖配制均匀性、灌装精度、阀门喷射剂量均一性等关键质量属性。数据显示，每揿主药含量变异系数（CV）小于5%，雾滴粒径分布（MMAD）稳定在2～5μm范围内，满足肺部沉积要求。值得注意的是，由于吸入制剂对递送效率高度敏感，企业还引入了体外释放测试（IVRT）平台，模拟患者使用条件进行喷射速率和喷雾模式评估，相关数据被纳入批放行标准。

关于微生物控制策略，尽管产品不宣称无菌，但必须控制生物负载水平。企业建立了环境监测计划，对灌装区动态下的沉降菌、浮游菌和表面微生物进行定期取样。监测频率为每周一次，警戒限和纠偏限明确设定。原辅料入厂时进行微生物限度检查，水系统则采用纯化水，每周检测细菌内毒素和微生物总数。成品按照《中国药典》四部通则“非无菌药品微生物限度标准”进行控制，规定需氧菌总数不得超过10² CFU/g，霉菌和酵母菌不超过10¹ CFU/g，不得检出特定控制菌。

最后，质量管理体系的完整性也是检查重点。企业建立了涵盖偏差、变更、OOS调查、CAPA在内的全套质量管理系统。在模拟一次灌装过程中出现剂量偏差的场景时，企业能够迅速启动偏差流程，完成根本原因分析并实施纠正措施，体现了良好的质量文化。文件体系完整，所有操作均有SOP支持，批记录设计合理，可追溯性强。

综上所述，非无菌吸入制剂虽未列入无菌药品管理范畴，但其生产工艺复杂、给药部位敏感，对GMP实施提出了更高要求。本案例表明，企业在硬件投入、过程控制、验证科学性和质量文化构建方面的系统性努力，是顺利通过GMP认证的关键。未来，随着监管趋严和技术进步，建议企业进一步加强风险评估工具（如FMEA）的应用，提升对关键工艺参数的理解与控制能力，持续保障吸入制剂的质量与患者用药安全。